Гормонозависимый рак предстательной железы

О болезни

Предстательная железа (простата) – железисто-мышечный орган, который сзади граничит с передней стенкой прямой кишки, сверху – с мочевым пузырём. Через данный орган проходит начало уретры, куда открываются протоки железистой части, а мышечная ткань играет роль сфинктера и участвует в единственном физиологическом веностазе при эрекции.

Простата условно разделена на центральную, переходную и периферическую зоны. В центральной зоне проходит мочеиспускательный канал. Кровоснабжение простаты происходит с помощью a. vesicalis inferior (нижней мочепузырной артерии), которая берёт начало от внутренней подвздошной артерии.  Иннервация осуществляется с помощью нейрососудистых пучков, находящихся по обеим сторонам органа, отходящих от подчревного сплетения и играющих роль в осуществлении эректильной функции.

Чаще всего рак простаты возникает в периферической ее зоне

Чаще всего рак простаты возникает в периферической ее зоне

До семидесяти процентов случаев рака предстательной железы возникает в периферической зоне, далее по частоте следует центральная зона. Реже всего он развивается в переходной. Девяносто пять процентов новообразований представляют собой аденокарциному – опухоль железистого эпителия; четыре процента – новообразования из уротелия, который выстилает уретру; и один процент – плоскоклеточную карциному.

От данных анатомических, физиологических и патоморфологических особенностей зависит не только клиническая картина рака простаты, но и выбор эффективной стратегии ведения пациента и прогноз.

Чаще всего встречается аденокарцинома

Чаще всего встречается аденокарцинома

К критериям злокачественности опухоли относят следующие признаки.

  1. Неконтролируемая внешними сигналами пролиферация клеток (аутокринный генез сигналов).
  2. Резистентность к супрессорам деления.
  3. Иммортализация (бессмертие клеток).
  4. Неограниченная репликация.
  5. Нестабильность генома.
  6. Адаптация клеток стромы.
  7. Способность к инвазии (проникновение в окружающие ткани) и метастазированию (распространение в отдалённые органы).

В отличие от других злокачественных новообразований, рак простаты не полностью утрачивает чувствительность к внешним стимулам (если речь не идёт об отдельных резистентных формах), в данном случае, андрогенной стимуляции, что придаёт клинической картине черты доброкачественности. В основе терапии лежат методы гормонального лечения.

Чаще всего рак простаты в «запущенной» стадии лечат с помощью гормонов

Чаще всего рак простаты в «запущенной» стадии лечат с помощью гормонов

Врачи провели эксперимент, в котором приняли участие 56 мужчин с такой болезнью. Иные методики терапии болезни для них не дали результатов.

Специалисты решили добиться резкого скачка тестостерона в крови и посмотреть, как опухоль будет реагировать на него. Регулярно мужчины принимали препараты, которые понижали уровень тестостерона, а раз в 28 дней им вводили средства с этим гормоном.

Скачки тестостерона могут привести к улучшению ситуации

Скачки тестостерона могут привести к улучшению ситуации

Удивительно, но такой метод лечения дал положительные результаты. Рост опухоли у многих пациентов остановился, а один мужчина и вовсе полностью избавился от болезни.

Главная сложность такой методики в том, чтобы правильно подобрать дозу гормона. В ином случае можно сильно усугубить положение, спровоцировав значительный рост опухоли.

В каких случаях назначают гормонотерапию при раке простаты?

Гормонотерапия не считается радикальным воздействием, то есть неспособна излечить от злокачественного заболевания, но на длительный срок останавливает прогрессию опухоли.

Гормональная терапия:

  • дополняет радикальную операцию, снижая вероятность рецидива заболевания при распространении ракового процесса в лимфоузлы, но на проценте выживаемости через 10 лет после хирургии, как выяснили исследования, отражается мало;
  • используется до операции — неоадъювантно, позволяя уменьшить размеры первичного образования и лимфатических узлов при продвинутой стадии;
  • предваряет и сопровождает дистанционное облучение и брахитерапию, общий срок применения в 3 года существенно улучшает общие результаты лечения;
  • самостоятельно используется при метастатическом варианте или противопоказаниях к радикальным способам лечения, позволяя на годы продлить жизнь без тяжких симптомов болезни;
  • используется вместе с химиотерапией, повышая результативность цитостатиков.

Гормональное лечение возможно при любой стадии рака простаты, как изолированно, так и вместе с радикальными подходами.

Профилактическое использование рекомендуется при высоком риске послеоперационного рецидива, что вероятно после удаления большой первичной опухоли и метастазах более чем в двух лимфоузлах, а также после радикальной лучевой терапии. Гормональные средства не нужны после удаления раннего рака невысокой степени агрессивности, такие пациенты и без дополнительного лечения имеют все шансы жить долго и навсегда забыть про рак.

Очень помогает высокой выживаемости без рецидива присоединение профилактической по задачам гормонотерапии к облучению, эндокринное воздействие продолжается 2-3 года. В качестве адъювантной может использоваться хирургическая кастрация или медикаментозная в комплексе с антиандрогенами, которые начинают принимать загодя — за неделю до агониста ЛГРГ, предотвращая неприятности синдрома вспышки.

Гормонотерапия пациентов с формально операбельным процессом без метастазов, но с тяжкими сопутствующими болезнями, препятствующими хирургии и облучению, позволяет избежать смерти от рака простаты.

При метастатической стадии рака простаты достойной альтернативы гормонам не существует, даже химиотерапия не показывает такой результативности, прогрессирование процесса останавливается на долгие годы и даже десятилетия, позволяя больному активно жить при минимальных проявлениях болезни.

При рецидиве рака простаты лекарственное лечение эндокринными препаратами проводится после облучения или в самостоятельном виде.

Гормонозависимый рак предстательной железы

Следует уточнить, что даже при резистентном к гормональной терапии раке, дополнение антиандрогенов к химиотерапии помогает пациенту больше, чем одна химиотерапия.

Достоинство гормональной терапии в её высокой эффективности, до настоящего времени клинические исследования не выявили самого лучшего препарата или комбинации, поэтому для каждого конкретного пациента можно подобрать оптимальное лечение с учётом сопутствующих болезней, доступности лечебного учреждения и финансов пациента.

Большое достоинство — простота использования пролонгированных форм агонистов и антагонистов ЛГРГ — раз в несколько недель. Таблетированные формы антиандрогенов не «привязывают» больного раком предстательной железы к медицинскому учреждению, как необходимость делать инъекции.

При равной эффективности всех групп гормональных средств неоспоримо достоинство самого доступного варианта — хирургической кастрации, когда «сделал и забыл» и не надо согласовывать график своей жизни с часами работы процедурного кабинета лечебного учреждения и справляться о наличии агониста или антагониста ЛГРГ в аптечном пункте.

Гормональное воздействие не свободно от побочных реакций, но в сравнении с другими методами лечения рака лучше переносится и не мешает активной жизни пациента.

Гормонотерапия показана не каждому мужчине с раком простаты. Ниже рассмотрим, кому рекомендован такой метод лечения.

Показания

Показания

1. М1 с наличием симптоматики. Снятие доставляющих дискомфорт симптомов и профилактика серьезных осложнений (переломы, обструкция мочеточников, метастазы за пределами костей, компрессия спинного мозга). Хотя контролируемые исследования не проводились, метод кастрации относится к стандартным способам лечения.

2. М1 с отсутствием симптоматики. С помощью ранней кастрации можно не допустить возникновения неприятных симптомов и серьезных последствий, вызванных развитием болезни. Если главная цель – продлить жизнь пациента, приемлемой тактикой считается динамическое наблюдение за состоянием больного.

3. N . При ранней кастрации улучшается выживаемость пациентов (безрецидивная и общая). После удаления простаты и тазовой лимфадэктомии у пациентов с микрометастазами целесообразность кастрации не подтверждена.

4. М0.Местно-распространенный процесс. Ранняя кастрация является эффективным методом, увеличивающим показатели безрецидивной выживаемости.

• Местно-распространенная опухоль после курса облучения.

• Рак простаты с высокой степенью риска (классификация Д’Амико). Показано лечение гормонами (комбинированное и пролонгированное).

• Рак простаты (умеренный риск по классификации Д’Амико).

• При низкодозном ({amp}lt; 75 Гр) дистанционном лучевом лечении рекомендован полугодовой гормональный курс.

• При высокодозном облучении эффективность приема гормонов вызывает сомнения.

5. Бессимптомная местно-распространенная опухоль у пациентов с противопоказаниями к радикальным способам. Общая выживаемость улучшается, тогда как показатели опухолево-специфической выживаемости остаются неизменными.

1. Непродолжительный курс антиандрогенов помогает не допустить явление «вспышки» у пациентов с метастазами, которым показано лечение агонистами ЛГ-РГ.

2. Монотерапевтический курс с применением нестероидных антиандрогенов. Для пациентов с местно-распространенной опухолью (Т3-4 с любой стадией N или любая Т) первичная монотерапия может рассматриваться как альтернатива кастрации. В случае локализованного процесса не рекомендована как единственный метод лечения.

Клиническая картина

Семьдесят пять процентов мужчин в возрасте от восьмидесяти пяти лет имеют гистологические изменения в предстательной железе, которые соответствуют раку. Для более молодых представителей мужского пола значения тоже довольно велики. В тридцатилетнем возрасте гистологические изменения составляют тридцать процентов, а в пятьдесят – пятьдесят процентов.

Однако эти численные значения не отражают клиническую реальность. До девяноста семи процентов случаев рак простаты характеризуются индолентным (вялым) течением и никак себя не проявляют. Большинству пациентов, у которых гистологически обнаруживаются опухолевые клетки, вместо лечения требуется лишь динамическое наблюдение.

Первые проявления рака простаты схожи с симптомами аденомы

Первые проявления рака простаты схожи с симптомами аденомы

Гормонозависимый рак предстательной железы

Опухоль разрастается до такой степени, что нарушает акт мочеиспускания: поллакиурия (учащённое мочеиспускание); затруднение микции (опорожнение мочевого пузыря). Возникает ощущение наличия остаточной мочи. На более поздних стадиях ощущается боль и жжение при семяизвержении и микции, а также гематурия (кровь в моче). Развивается эректильная дисфункция, нарушается функция почек.

Этиопатогенез

К факторам, способствующим возникновению рака предстательной железы, относят следующие:

  • возраст от 60 лет;
  • отяжелённый семейный анамнез (наличие рака простаты у родственников мужского пола либо рак молочной железы у представителей женского пола в семье);
  • принадлежность к негроидной расе;
  • избыточное потребление мясных и молочных продуктов (предположительно из-за того, что данные продукты содержат активные жирные кислоты и кальций; большую роль играет обработка мясных продуктов: жареное и копчёное мясо содержит большое количество канцерогенов).
Мужчины старше 60 лет более подвержены развитию такой болезни

Мужчины старше 60 лет более подвержены развитию такой болезни

Важно отметить, что большую роль в образовании рака простаты играет повышенный уровень тестостерона в крови мужчины. Дело в том, что этот гормон при появлении «спящих» раковых клеток начинает стремительно провоцировать их развитие, создавая благоприятную основу для формирования опухолей. Именно поэтому важно регулярно обследоваться и контролировать уровень тестостерона в организме.

Большую роль в развитии такой болезни играет повышенный тестостерон

Большую роль в развитии такой болезни играет повышенный тестостерон

На корреляцию рака простаты с уровнем тестостерона указывает положительный эффект кастрации. Однако прямой связи не установлено. Другая корреляция отмечается с инсулиноподобным фактором роста, повышение уровня которого может быть связано с избыточным потребление жирных продуктов.

Скрининг

Скрининг – комплекс диагностических мероприятий, направленных на оценку состояния людей, которые входят в группу риска определённых заболеваний, в данном случае, рака простаты. Этому комплексу мероприятий подвержены представители мужского пола в возрасте от сорока лет. Самым распространённым скрининг-методом является измерение уровня простата-специфичного антигена – PSA в сыворотке.

Скрининг

Скрининг

Сам антиген представляет собой белковое вещество, вырабатываемое железистой частью органа. Уровень может повышаться не только при онкологических заболеваниях (причём далеко не всегда), но и при других патологиях и даже физиологических состояниях. Только у четверти всех пациентов с повышенным уровнем антигена диагностируют рак простаты с помощью биопсии.

Однако следует помнить, что девяносто процентов гистологических изменений не являются клинически значимыми, а биопсия является инвазивной процедурой, которая может привести к осложнениям. Гораздо эффективней проводить лабораторный метод в совокупности с ректальным пальцевым исследованием (оценка состояния предстательной железы путём стенки пальпации прямой кишки, с которой граничит орган).

Следует отметить, что перечисленные выше скрининговые методы позволят определить уже только агрессивные формы патологии, поскольку, как уже отмечалось ранее, болезнь долгое время протекает индолентно. Отсюда следует, что скрининг такой патологии требует усовершенствования, однако измерение PSA эффективно для мониторинга пациента во время и после проведения лечения.

Противопоказания к гормональным методам лечения рака предстательной железы

Гормонотерапия переносится хорошо большинством пациентов, что позволило её сделать альтернативой хирургической операции у очень пожилых или ослабленных хроническими болезнями пациентов.

Противопоказание для хирургической кастрации одно — психологический негатив больного мужчины.

Агонисты ЛГРГ противопоказаны в монорежиме при прогнозировании феномена вспышки — только вместе с антиандрогенами.

Эстрогенотерапия невозможна при заболеваниях сердца и сосудов.Исключается применение только одних антиэстрогенов при первичном раннем раке предстательной железы, поскольку существуют менее токсичные методики. Лучевая терапия при небольшой опухоли простаты, особенно брахитерапия, поможет полному избавлению от болезни, при полном противопоказании к облучению должно проводиться лечение комбинацией гормональных препаратов.

Противопоказаний к проведению гормонального лечения не много. Среди них:

  • Психологическая неготовность пациента к проведению гормональной терапии. Речь идет о достаточно травматичном вмешательстве, которое нередко приводит к снижению и даже полной утрате мужской половой функции. В особенности сложно дается решение о применении гормонов молодым пациентам.

    При сердечно-сосудистых патологиях антиандрогены не назначаются

  • Эстрогены нельзя использовать больным с сердечно-сосудистыми патологиями. Они вызывают рост артериального давления и повышение вероятности инсультов и инфарктов миокарда.
  • Терапия антиандрогенами не разрешена в случае, если наблюдается локализованная опухоль без метастазов.
  • Некоторые лекарственные препараты не подходят при опухолях с метастазами. Возможен так называемый эффект «вспышки» с повышением пролиферативной активности клеток в разы.

1. Полная кастрация химическим путем противопоказана при психологической неготовности больного к подобной процедуре.

2. Прием эстрогенов противопоказан при сердечно-сосудистой патологии.

3. Монотерапия с применением агонистов ЛГ-РГ – опухолевый процесс с метастазами и большой вероятностью возникновения так называемой «вспышки».

4. Антиандрогенная терапия – как первичное лечение пациентов с локализованной опухолью.

Возможные побочные эффекты

Гормональные препараты не столь токсичны, как принято считать, конечно же лечение ими не свободно от побочных реакций, но не таких ярких и тяжких, как последствия противоопухолевых цитостатиков.

Большинство реакций обусловлено снижением выработки половых гормонов, все препараты вызывают:

  • импотенцию (эректильную дисфункцию)
  • снижение полового влечения (либидо)
  • нарушение жирового обмена с исходом в избыточный вес
  • дисгормональный остеопороз
  • приливы и увеличение молочных (грудных) желез — гинекомастию.

К таким последствиям в разном наборе и разной степени выраженности приводят и лекарства, и кастрация — хирургическая и медикаментозная.

Двусторонняя орхидэктомия исключает использование в дальнейшем одной современной методики лечения, снижающей токсические проявления — интермиттирующей андрогенной блокады, когда препараты даются не постоянно, а по схеме.

Антиандрогены неблагоприятно действуют на слизистую желудочно-кишечного тракта, почти также часто, как широко используемые с обезболивающей целью НПВС. Они снижают функциональные возможности печеночных клеток, способны ухудшить состояние сердечно-сосудистой системы, только стероидные препараты наносят урон за счёт эффекта, подобного действию прогестерона, а нестероидные — из-за повышения содержание тестостерона в крови.

Эстрогены «богаты» токсическими реакциями, по частоте и интенсивности опережают все остальные препараты, а также вызывают тяжелые тромбозы. Всё это привело к переводу достаточно эффективных средств в разряд «вторичных», то есть применяемых при исчерпании эффективности лекарств всех остальных групп.

Допустимо применение нескольких схем терапии гормонального профиля.

  • Наиболее радикальный метод понижения андрогенов заключается в физической кастрации. Также эта операция называется орхиэктомия. Орхиэктомия — травматичная операция, которая, тем не менее, дает выраженные результаты.
  • Другая методика, не столь радикальная, заключается в парентеральном введении эстрогенов (внутривенные вливания). Благодаря такой методике снижается частота побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Практикуется применение диэтилстильбэстрола в количестве 1, 3 и 5 мл в сутки. Частота и характер ремиссий разнятся от пациента к пациенту. В целом же эффект достигается в 86% случаев. Речь о стойкой ремиссии.

    Курс лечения гормональными препаратами — 1-4 месяца

  • Применяются аналоги и антагонисты гонадолиберина. Эффективности подобная терапия не уступает представленным выше методикам. Курс лечения длительный и составляет порядка 1-4 месяцев. По возможности такую терапию не назначают пациентам молодого возраста.
  • Стероидные и нестероидные антиандрогены. Угнетают выработку специфических мужских половых гормонов. Сочетаются с химической кастрацией. Стероиды не назначаются молодым людям фертильного возраста. Лечение дает хорошие результаты по выживаемости. Назначаются по 50-15 мг в сутки.

Гормональная терапия с применением гормоносодержащих медикаментов сопровождается возникновением негативных побочных реакций:

  • Увеличивается железа в груди.
  • Возникает чувство повышенной температуры, переменяющееся с ощущением озноба.
  • Снижается сексуальное желание, возникает нарушение потенции с вероятностью развития импотенции.
  • Уменьшается мышечная масса.
  • Сахарный диабет.
  • Нарушение функционирования органов желудочно-кишечного тракта.
  • Нарушение памяти.
  • Наблюдается слабость и вялость в теле.
  • Начинается ожирение.
  • Повышается вероятность возникновения тромбофлебита.
  • Остеопороз, внезапные беспричинные травмы, перелом костей.
  • Нарушения обмена веществ, метаболизма, приводящие к появлению избыточной массы тела и понижающие тонус мышечной системы. Саркопения и излишний вес тела возникают в течение первого года курса гормонотерапии. Мужчина способен добрать 10% жира, а мышечная структура уменьшается на 3%.
  • Нарушение функциональности органов сердечно-сосудистой системы, сердечный приступ, резкие перемены давления.

Вышеперечисленные побочные эффекты и осложнения возникают в редких ситуациях. При грамотном и ответственном прохождении лечения с применением подходящих гормональных средств отмечается высокая эффективность и результативность в борьбе с раком предстательной железы. Но терапия не гарантирует полного выздоровления.

Избежать возникновения неприятного последствия и осложнений поможет профилактика. Профилактические мероприятия включают в себя:

  • Сбалансированная диета – мужчина, проходящий курс гормональной терапии, должен снизить количество жиров в рационе питания. Рекомендуется поменьше потреблять соль и специй.
  • Важно наполнить меню полезными продуктами – овощи, фрукты, молочная продукция. Приём пищи следует поделить на мелкие порции, и кушать почаще. При отсутствии или снижении аппетита нельзя откладывать приём пищи.
  • Во избежание возникновения остеопороза врачи советуют добавить в рацион кальций и витамин D. При необходимости врач поможет составить рекомендуемое меню. В качестве дополнительных мер пациенту назначают витаминные средства.
  • Отказаться от табачной и алкогольной продукции.
  • Убрать кофеин.
  • Соблюдаться режим дня, регулярно отдыхать, употреблять пищу в одно время.
  • Чаще гулять на свежем воздухе.
  • Физические упражнения делать без чрезмерного перенапряжения.
  • Предпочитать прогулки пешком, постепенно увеличивая продолжительность.
  • Употреблять достаточное количество жидкости – 2 литра в день.

Гормональная терапия рака предстательной железы

Мужчинам рекомендуется избегать состояния нервного перенапряжения, стрессовых ситуаций и быть более осторожными, беречь себя от травм и повреждений.

Как происходит лечение?

В настоящее время наиболее широко применяются агонисты (аналоги) лютеинизирующего рилизинг-гормона ЛГРГ, по-другому, гонадолиберина, гонадотропина. Например, пациенту могут быть назначены препараты «Флуцином», «Флулем».

Данный гормон вырабатывается гипоталамусом и связывается с рецепторами, стимулирующими выработку лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов.  С помощью обратной связи повышенный уровень тестостерона снижает выделение ЛГРГ гипоталамусом, и весь выше описанный путь ингибируется. Тестостерон транспортируется в простату и, с помощью находящейся там 5б–редуктазы, превращается в более активное биологическое соединение – дигидротестостерон ДГТ, который отличается высокой аффинностью к андрогенным рецепторам клеточного ядра. Комплекс ДГТ и рецептора приводит к синтезу простат-специфичного антигена.

Гормонотерапия

Гормонотерапия

Пять процентов андрогенов вырабатываются сетчатой зоной коры надпочечников. Синтез андрогенов надпочечника (андростендион, дигидроэпиандростерон) стимулируется адренокортикотропным гормоном, который вырабатывается базофильными (свойство окрашиваться основными красителями) клетками гипофиза. В тестостерон андрогены превращаются как на периферии, так и в самих надпочечниках.

Исходя из приведённых выше физиологических механизмов, аналоги ЛГРГ действуют следующим образом: сначала происходит временный выброс лютеотропного гормона; в плазме повышается уровень тестостерона, который намного превышает начальные показатели (феномен «вспышки», при котором параллельно применяют нестероидные антиандрогены, например, флутамид, нилутамид). Через месяц уровень гормона понижается до кастрационного уровня.

Такой метод имеет преимущество над хирургическим. Риск осложнений ниже, побочных эффектов меньше. При проведении лечебного курса другими методами (например, с помощью лучевой терапии либо простатэктомии) производится мониторинг простат-специфичного антигена. Если его уровень увеличивается, то лечение ЛГРГ-агонистами показано для предотвращения рецидива.

Прием лекарственных средств имеет меньшее количество противопоказаний и побочных эффектов, нежели хирургическое вмешательство

Прием лекарственных средств имеет меньшее количество противопоказаний и побочных эффектов, нежели хирургическое вмешательство

Антиандрогенная терапия предотвращает связывание андрогена с рецептором. Антиандрогены могут быть стероидными и нестероидными. Стероидные антиандрогены действуют как центрально, благодаря прогестеронным свойствам, так и на периферию (простату). Нестероидные действуют только на уровне простаты. Исследования, предполагающие использование антиандрогенов в качестве монотерапии, продолжаются.

Прогноз и эффективность

При диагностировании злокачественной опухоли прогноз рассчитывается в зависимости от дифференцирования новообразования и стадии обнаружения развития рака предстательной железы. У мужчин при этапе опухоли М1 (1-2 стадия) показатель выживаемости составляет 28-53 мес. У минимального числа больных (7% случаев) после гормонотерапии срок жизни составляет более 10 лет.

Как контрольная функция действенности гормонотерапии проводится определение значений кровяного простатспецифического антигена. Допустимый способ понижения равняется 1/10 нг/мл через 1,5-2 месяца после начала лечения. Но расчёт значения, достигающий 5/10 нг/мл, считается благоприятным. Показатель результативности гормонотерапии в значительной степени зависит от исходной информации простатспецифического антигена, степени злокачественности ракового образования и схематичности влияния метастазов.

Прогноз при злокачественных образованиях зависит от того, насколько дифференцирована опухоль и в какой стадии рака простаты она было обнаружена.

У пациентов со стадией рака простаты М1 медиана общей выживаемости – 28-53 месяца. И лишь небольшое число пациентов (около 7 %), которым была проведена гормонотерапия, живут не менее 10 лет. Также прогноз зависит от уровня ПСА, баллов по Глиссону, степени метастатического процесса, присутствия симптоматики, связанной с поражением костей. У больных с местно-распространенным процессом медиана выживаемости обычно больше, чем 10 лет.

Практика показывает благоприятный прогноз такого метода терапии рака простаты. Однако результат такого лечения зависит от множества факторов.

Прогноз лечения

Прогноз лечения

Говорить о выживаемости «в общем» после гормонотерапии довольно сложно. Проблема состоит в том, что в качестве основного метода лечения она используется на относительно далеко зашедших стадиях рака, когда прогноз ухудшается независимо от метода лечения. Имеет значение и злокачественность самой опухоли (степень дифференцировки по Глисону), уровень ПСА, распространенность метастазов.

Гормонозависимый рак предстательной железы

5-летняя безрецидивная выживаемость на 1 – 2 стадии при комбинации гормонотерапии с радикальной операцией или лучевого воздействия от 70 до 90%. При метастатическом же раке вопрос стоит не об излечении, а о продлении жизни. Среднее время до начала прогрессирования процесса составляет 24 – 36 месяцев.

Главное последствие гормонотерапии — существенное увеличение продолжительности жизни при практически полном купировании симптомов рака, ни одно злокачественное заболевание не имеет столь «мягкого» и столь долгого течения. Каждый третий пациент с 4 стадией рака с помощью гормонотерапии благополучно переживает первую пятилетку.

За время болезни почти каждому пациенту удаётся получить лечение практически всеми группами лекарственных средств, когда по мере прогрессирования одна линия сменяет другую. Большинству больных проводится не менее 4 комбинаций гормональной терапии — беспрецедентная возможность, недоступная страдающим другими злокачественными процессами.

У каждого шестого с отсутствием эффекта от кастрации приём одних только антиандрогенов позволяет достичь позитивного результата. При прогрессировании на фоне антиандрогенов у каждого третьего мужчины эстрогены способны остановить рост рака. После исчерпания эффекта гормонов остается альтернатива в виде химиотерапии.

Многое определяется возможностями клиники и искусством онкоурологов и химиотерапевтов, умело манипулирующими гормональными препаратами и симптоматическими средствами для купирования осложнений лечения, неизбежных при многолетнем противоопухолевом эндокринном воздействии. Всем пациентам нашей клиники мы помогаем жить активно, как можно лучше и дольше.

Список литературы:

  1. Debruyne F. / Hormonal therapy of prostate cancer// Semin. Urol. Oncol.; 2002, V. 3, Suppl 1.
  2. Kirby R.S., Christmas T.J., Brawer M.K. / Treatment of localized prostatecancer: radical prostatectomy and radiation therapy. In: Prostate Cancer//-Mosby, London, 2001.
  3. Hugosson J., Carlsson S., Aus G. et al./ Mortality results from the Göteborg randomized population-based prostate-canser screening trial// Lancet Oncol.; 2010. V. 11(8).
  4. Schroder F.H., Hugosson J., Roobol M.J. et al. / Screening and prostate-cancer mortality in a randomized European study// N Engl J Med; 2009; 360
  5. Seidenfeld J., Samson D.J., Hasselblad V. et al./ Single therapy androgen suppression in men with advanced prostate cancer: A systematic review and metaanalysis // Ann. Intern. Med.; 2000, V.32.

Хирургическая кастрация

Хирургическая кастрация (энуклеация, орхиэктомия) – один из методов гормонотерапии при раке простаты – заключается в удалении яичек и придатков, где образуется основная часть андрогенов в организме. Операция длится до одного часа под спинальной либо общей анестезией. Уровень тестостерона снижается на 60 процентов. Удаляются региональные лимфатические узлы. Если метастазы распространились в области простаты, то удаляются узлы забрюшинного пространства.

Таблетки

Техника выполнения операции: производится разрез от уровня десятого ребра до умбиликального кольца; иссекается семенной канатик; осматриваются органы и узлы ретроперитонеума. Удаляются яички, придатки и лимфатические узлы, после вставляется дренаж и полость зашивается. Техника операции носит название Шевассю-Грегуара.

Полная андрогенная блокада заключается в ингибировании всех андрогенов, в том числе адренокортикоидов. Для осуществления такого метода комплексно применяются ЛГРГ и антиандрогены. Несмотря на то, что данный метод эффективно применялся при местнораспространённых и метастазирующих злокачественных опухолях, выживаемость, по сравнению с показателями при проведении орхиэктомии, повысилась несущественно. Кроме того, полная блокада связана с большим количеством осложнений и побочных эффектов, поэтому применение данного метода необоснованно.

Для медикаментозной кастрации врачом могут быть назначены следующие препараты.

Название Описание
«Золадекс» Аналог природного ГнРГ. Препарат вводят раз в 12 недель. К 21-му дню после введения первой дозы лекарства уровень тестостерона снижается до кастрационных уровней и сохраняется на таком уровне при регулярном введении препарата.
«Диферелин» Подавляет функции яичек. Снижает уровень тестостерона до показателей, которые наблюдаются после хирургической кастрации. Вводят раз в 4 недели.
«Декапептил» Снижает уровень половых гормонов у мужчин до посткастрационных показателей. Вводят подкожно раз в 28 дней.

Эстрогены

чем больше в крови половых гормонов, тем меньше производится ФСГ. Причем для организма не имеет значения, мужские или женские гормоны циркулируют в крови. То есть если мужчине ввести эстрогены в значимых количествах, организм сочтет, что половых гормонов у него достаточно и перестанет синтезировать ФСГ – а, значит, нечему будет стимулировать выработку тестостерона, и его концентрация в крови падает.

Из эстрогенных препаратов для терапии РПЖ чаще всего используют диэтилстильбэстрол (торговое наименование Димэстрол). Но эстрогены усиливают тромбообразования и могут привести к опасным для жизни тромбэмболическим осложнениям, поэтому их редко используют как препараты первой линии терапии, назначая только если предыдущее лечения другими группами гормональных средств оказалось безрезультатным.

Побочные эффекты:

  • сердечно-сосудистые осложнения;
  • тромбоэмболии;
  • снижение либидо и нарушения эрекции;
  • отеки;
  • боль в животе, тошнота, рвота;
  • увеличение и болезненность груди;
  • нарушение функции печени.

Также лечение рака простаты может проводиться с помощью приема эстрогенов – женских гормонов. Врач может назначить «Синестрол», «Хонван». Стоит отметить, что лечение высокими дозами эстрогенов чревато смертностью и повышенным риском кардио-ангиологических патологий, однако низкие дозы, по результатам некоторых исследований, приводят к апоптозу (запрограммированной смерти) раковых клеток.

Прием эстрогенов также позволяет бороться с раком простаты

Прием эстрогенов также позволяет бороться с раком простаты

Стоит упомянуть и о побочных эффектах лечения эстрогенами.

  1. Рост груди у мужчины.
  2. Ослабление иммунитета.
  3. Нарушения работы ЖКТ.
  4. Отечность конечностей.

Гормонотерапия может применяться в качестве как самостоятельного лечения, так и вспомогательной терапии. В зависимости от тактики лечения все методы гормонотерапии в качестве вспомогательного лечения делят на неоадъювантные (проводятся до начала основного лечения), адъювантные (после проведения основного лечения) и интермиттирующие во время проведения основного лечения.

Адъювантная терапия

Адъювантная терапия улучшает результаты радикальной простатэктомии (полное удаление железы вместе с капсулой и семенными везикулами; возможно дополнительное удаление региональных лимфатических узлов и мочевого пузыря). Цель адъювантной терапии заключается в воздействии на остаточные фокусы рака. С течением времени опухолевые клетки перестают отвечать на гормональную терапию и становятся рефрактерными.

Со временем раковые клетки могут перестать реагировать на гормонотерапию

Со временем раковые клетки могут перестать реагировать на гормонотерапию

Профилактика побочных эффектов при лечение гормонами рака предстательной железы

Различные типы лечения дают разную эффективность. В среднем, речь идет о повешении выживаемости примерно на 2.5-3 года. Химическая кастрация дает выживаемость в пределах 3.5-8 лет. Однако многое зависит от этапа течения патологического процесса. Чем запущеннее рак, тем хуже прогнозы. В целом же, статистика по эффективности терапии тщательно не собиралась. Достоверные исследования отсутствуют.

Гормонотерапия не обходятся без побочных эффектов. Многие из них можно скорректировать.

  • Эректильная дисфункция, нарушения полового влечения. Корректируется приемом силденафила (Виагры). Также помогут специализированные вакуумные устройства.
  • Повышение массы тела, атрофия мышечного слоя. Корректируются физической нагрузкой.
  • Чувство приливов. Можно скорректировать посредством приема препаратов (Клонидина и иных).
  • Гинекомастия. С ней можно справиться посредством удаления молочных желез.
  • Остеопороз. Требуется физическая нагрузка и употребление кальция.
  • Снижение когнитивных функций. Нормализуется путем употребления кальция, витаминов.
  • Анемия. Необходим прием препаратов железа.
  • Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Показан прием антикоагулянтов.

Качество жизни после гормонотерапии изучено недостаточно.

Гормонотерапия относительно старый метод лечения, однако до сих пор он недостаточно изучен. Применяют его либо как вспомогательный способ, либо в качестве альтернативы операции, когда проведение последней невозможно.

  • Борода не растет? Или она не такая густая и шикарная, как хотелось бы? Не все еще потеряно.
  • Косметика и аксессуары для правильного ухода за бородой и усами. Зайдите сейчас!

Гормонозависимый рак предстательной железы

Гормонотерапия может приводить к снижению либидо и импотенции, гинекомастии (гипертрофия грудных желёз и жировой ткани), тошноте, рвоте, астении, уменьшению мышечной массы, нарушению работы гастроэнтерального тракта, снижению памяти и набору веса. Длительная андрогенная депривация чревата развитием остеопороза (при первых признаках необходимо отказаться от курения и принимать витаминные и кальциевые добавки, а также препараты на основе золендроновой кислоты; такие препараты подавляют действие остеокластов).

Гормональная терапия может привести к побочным эффектам

Гормональная терапия может привести к побочным эффектам

Долгое применение гормонотерапии рано или поздно приведёт к устойчивости раковых клеток к гормональному лечению. Это может быть связано с тем, что происходит мутация гена, который кодирует андрогенный рецептор. Чувствительность рецептора даже к малым дозам повышается. Более того, мутации могут привести к активации нефизиологических факторов роста, а также альтернативным каскадам.

В ином случае рост опухоли будет обусловлен автономной активацией рецепторов, в результате которой рак простаты потеряет свои элементы доброкачественности. Селекция клонов с амплификацией генов способствует гормононезависимой пролиферации. В результате опухоль адаптируется и растёт при низком уровне андрогенов.

Хирургическая кастрация тоже связана с осложнениями:

  • гиперчувствительность к анестезирующему средству;
  • повреждение кровеносных сосудов и нервных пучков;
  • инфицирование хирургической раны при нарушении стерильности самой процедуры либо дальнейшему несоблюдению рекомендаций пациентом;
  • образование кисты, содержимое которой представляет собой лимфу;
  • бесплодие, которое является результатом эректильной дисфункции, либо нарушения иннервации (происходит ретроградная эякуляция в мочевой пузырь).

Вышеперечисленные осложнения чаще всего возникают из-за ятрогенных причин. Поэтому многое зависит от профессионализма онкохирурга. После операции некоторое время пациент может жаловаться на онемение в паховой области из-за нарушения мелких нервных окончаний.

После хирургической кастрации могут возникнуть осложнения

После хирургической кастрации могут возникнуть осложнения

Помимо лечебных мероприятий необходимо вести активный образ жизни, обогащать рацион овощами, фруктами, морепродуктами.

Частым побочным эффектом при гормонотерапии является потеря костной массы. В таком случае специалисты назначают препараты, которые замедляют проявление такого симптома. К ним относятся «Пролиа», алендронат, золендроновая кислота.

Для уменьшения побочных эффектов необходимо укреплять организм

Для уменьшения побочных эффектов необходимо укреплять организм

Гормонотерапия при раке простаты

К сожалению для многих пациентов, избавиться от отсутствия сексуальной тяги, вызванного гормонотерапией, практически невозможно. На людей, которые проходят такое лечение, не действуют препараты для потенции вроде «Виагры» и его аналогов. В таком случае врачи рекомендуют просто переждать, поскольку после нормализации состояния здоровья и ремиссии болезни потенция восстановится.

Одно из распространенных осложнений при гормонотерапии, сильно ухудшающее качество жизни пациента, – проблемы с потенцией и снижение полового влечения. После завершения курса лечения, потенция, как правило, приходит в норму. Другим типичным побочным эффектом являются приливы. Во время прилива пациент ощущает жар, у него учащается пульс и усиливается потоотделение.

· Анемия;

· Депрессивное состояние;

· Чувство постоянной усталости;

· Увеличение груди и болезненные ощущения в ней;

· Остеопороз, спонтанные переломы костей, не связанные с метастазами.

· Метаболические нарушения, ведущие к набору избыточного веса и снижающие тонус мышц. Причем саркопения и лишняя масса тела – это осложнения, которые появляются уже в первый год гормонотерапии. Пациент может набрать до 10 % жира и потерять около 3% мышечной массы.

· Нарушения в деятельности сердечно-сосудистой системы, сердечные приступы, скачки давления.

· Проблемы с памятью.

· Риск развития сахарного диабета.

– Соблюдение диеты. Мужчинам, проходящим курс гормонотерапии, рекомендуется уменьшить содержание жиров в рационе. Также желательно употреблять меньше соли и специй. Полезная еда – овощи, фрукты, молочные продукты. Принимать пищу рекомендуется часто, небольшими порциями. При ухудшении аппетита отказываться от еды нельзя.

– Отказ от сигарет и алкоголя.

– Ограничение напитков с содержанием кофеина.

Гормональная терапия направлена на снижение уровня тестостерона в крови мужчины

– Соблюдение распорядка дня, регулярный отдых, прием пищи в одно и то же время.

– Пребывание на свежем воздухе.

– Умеренные физические нагрузки (ни в коем случае не допускается перенапряжение). План занятий лучше согласовать с лечащим врачом.

– Пешие прогулки с постепенным увеличением их длительности.

– Потребление достаточного объема жидкостей (около двух литров в день).

Также желательно не допускать нервного перенапряжения, стрессов и соблюдать осторожность, оберегая себя от ушибов и других повреждений.

Классические критерии частоты полного ответа, частичного ответа, стабилизации заболевания и прогрессирования плохо применимы при ГРРП. Дело в том, что от 80 до 90% пациентов с ГРРП не имеют очагов, которые могут быть измерены в двух направлениях существующими диагностическими тестами. Наиболее частые костные метастазы также не всегда могут быть подсчитаны.

Кроме того, субъективность интерпретации данных исследований привела к тому, что костные метастазы не приняты в качестве показателя степени клинической эффективности терапии. Эти особенности ГРРП делают необходимым использование в качестве показателей эффективности лечения уровень ПСА, симптомы заболевания и, если есть такая возможность, измерение метастатических очагов.

Лучшая выживаемость наблюдается у больных ГРРП со снижением в результате лечения уровня ПСА до 50% наибольшего наблюдаемого уровня. Такое снижение ПСА на 50% от наибольшего наблюдаемого уровня в настоящее время считается критерием для ответа при сохранении этого уровня в течение 4 нед после первой регистрации. Несмотря на это, роль ПСА как маркера регрессии пока остается спорной.

В исследованиях пациентов с ГРРП и возможностью измерения метастазов снижение ПСА на 50% и больше коррелировало с частотой уменьшения измеряемых метастазов лишь в 68% случаев. Следовательно, снижение ПСА не всегда сопровождается уменьшением активности опухоли. Общепризнано тем не менее, что уменьшение уровня простатспецифического антигена сочетается с некоторыми биологическими эффектами и представляется полезным использование этого показателя для оценки эффективности новых препаратов.

Измеряемые метастазы — те, которые могут быть определены традиционными рентгенологическими методами. Полный ответ (регрессия) на лечение определяется полным исчезновением оцениваемых очагов. Частичный ответ определяется как уменьшение по меньшей мере на 30% суммы первоначальных наибольших диаметров измеряемых метастазов, а прогрессия — как увеличение указанных показателей на 20% и более или появление новых.

Кроме появления новых измеряемых метастатических очагов, в последних исследованиях прогрессирование заболевания было определено как увеличение ПСА на 25% долечебного уровня (но не менее чем до 5 нг/мл). а для больных с уменьшением ПСА в течение лечения — как увеличение на 25% выше достигнутого наименьшего уровня (однако также не менее чем до 5 нг/мл).

Если повышение уровня ПСА наблюдается у больного во время гормональной терапии, необходимо убедиться, что тестостерон сыворотки крови находится на кастрационном уровне. Однако, несмотря на проведенную орхидэктомию, до 11% пациентов имеют уровни тестостерона выше необходимого.

Качество жизни

Профилактика

Профилактикой рака предстательной железы в первую очередь является регулярное посещение уролога, который проведет ректальное обследование. Делать это нужно не реже раза в год. Особенно это важно для мужчин, возраст которых более 40 лет. При сомнительном результате рекомендуется пройти УЗИ или МРТ.

Необходимо регулярно посещать уролога

Необходимо регулярно посещать уролога

Также стоит один-два раза в год сдавать кровь на общий анализ и гормоны. Это позволит контролировать уровень тестостерона. В случае, если он повышен, необходимо обратиться к врачу, чтобы тот выписал лекарства для его понижения.

Другие интересные материалы по теме

About the Author:

Adblock detector