Рак инсити шейки матки

Причины рака in situ

Точно определена причина заболевания, что не удалось сделать при абсолютном большинстве злокачественных опухолей — вирус папилломы человека (ВПЧ) 16 и 18 типов, которые прозвали «онкогенными». Не все заражённые ВПЧ женщины заболеют карциномой, даже при отсутствии радикального противовирусного лечения у большинства женщин инфекция сама себя изживает приблизительно за два года.

Проявляется вирусное присутствие цервикальной дисплазией или, по-современному, интраэпителиальной неоплазией (CIN). Если 1 степень неоплазии не относится к предраковому процессу, то 2 и 3 — истинный предрак, причём очень сложно отличить 3 степень от нулевой стадии рака. Тем не менее, длительно существующая — более двух лет CIN 1 подлежит радикальному хирургическому лечению, как дисплазии больших степеней и даже нулевая стадия рака, поскольку высока вероятность перехода CIN1 в более тяжелую категорию.

Факторами риска рака шейки матки признаются, кроме сопряженного с инфицированием ВПЧ рискованного полового поведения и раннего начала половой жизни, курение и противозачаточные таблетки, снижающие местный иммунитет слизистой половых органов. Биологическая наследственность не играет роли в инициации заболевания, но безусловно работает социальная наследственность.

Стадирование злокачественного процесса в шейке отличается от общепринятых стандартов, потому как совмещаются сразу две классификации — гинекологическая FIGO и онкологическая по TNM. Градаций при стандартном «наборе» от нулевой стадии до 4-ой — целых 20, не только с литерами «А» и «В», но и дополнительными цифрами 1 и 2 после букв.

По распространенности процесса распределение таково:

  • 0 стадия или рак in situ, или преинвазивный — констатация наличия раковых комплексов, не проникающих через базальную мембрану эпителия, то есть без внедрения вглубь слизистой оболочки, а только на её поверхности.
  • 1 стадия, как правило, устанавливается после операции при микроскопии удаленных тканей, предполагает поражение только шейки, глубина внедрения раковых комплексов — инвазия при подгруппе «А» составляет от 3 до 5 миллиметров и максимально по длине до 7 мм, при подтипе «В» опухоль превышает в диаметре 4 сантиметра.
  • 2 стадия — процесс переходит на тело матки и влагалище, но нижняя его треть свободна. При подтипе «В» возможно вовлечение в конгломерат жировой клетчатки малого таза, но без перехода на внутреннюю тазовую стенку.
  • 3 стадия — раковое поражение расползается на тазовые стенки, захватывая все влагалище, может блокировать отток мочи из почки, вызывая увеличение ее лоханки и даже полное выключение почки из работы.
  • 4 стадия предполагает два варианта развития — подтип «А» только с местным поражением и переходом в близлежащие мочевой пузырь и прямую кишку, и подтип «В» — отдаленное метастазирование.

Точную причину возникновения рака in situ указать невозможно хотя бы потому, что такая опухоль растет не в строго определенном органе или ткани, а случайное обнаружение и бессимптомное течение затрудняют оценку конкретных патогенных факторов.

Как и любой другой рак, интраэпителиальная карцинома провоцируется экзогенными и эндогенными причинами. Среди экзогенных — канцерогены бытовые, пищевые и производственные, курение, вирусные инфекции, ионизирующее излучение. Такой механизм реализуется в покровном эпителии, выстилке ротовой полости, слизистой шейки матки.

К эндогенным факторам можно отнести спонтанные мутации, которые происходят в любом организме, нарушения гормонального фона, наследственную предрасположенность. Если мутировавшая клетка своевременно не удаляется, а начинает размножаться, то вполне закономерно появление клона атипичных элементов.

Опухоли шейки матки

Рак инсити шейки матки

Рак шейки матки in situ называют преинвазивной стадией опухоли, которая чаще всего развивается в месте соприкосновения многослойного плоского и призматического эндоцервикального эпителия в области наружного маточного зева. Такая особенность локализации вызвана повышенной пролиферативной активностью клеток этой области, которые интенсивно делятся, а делящиеся клетки очень чувствительны к любым неблагоприятным воздействиям, в том числе — канцерогенным.

Среди пациенток с неинвазивным раком шейки матки преобладают женщины молодого возраста, которые в среднем младше больных инвазивными формами на 8-10 лет. Эта стадия может остаться незамеченной, если женщина не проходит ежегодные осмотры у гинеколога, но при неблагоприятном стечении обстоятельств через определенное количество лет все же будет диагностирован рак шейки матки.

Опухоль in situ в переходной зоне шейки матки может представлять собой несколько очагов, распространяясь и на наружную, влагалищную, часть, и на эндоцервикальный эпителий. Вокруг таких участков отмечается дисплазия разной степени выраженности и протяженности, поэтому при диагностике важно взять биопсию из обоих отделов шейки матки.

В зависимости от гистологического строения и источника развития выделяют несколько разновидностей преинвазивного рака шейки матки:

  • Плоскоклеточный рак in situ;
  • Резервно-клеточный;
  • Аденокарцинома in situ.

Источником плоскоклеточного интраэпителиального рака является покровный слой влагалищной части шейки матки, который и представлен собственно многослойным плоским эпителием. Рак in situ этой локализации практически не отличается от тяжелой дисплазии, обладая теми же диагностическими критериями:

  1. Нарушение стратификации эпителия, каждый слой которого должен состоять из определенного вида клеток;
  2. Нарушение вертикальной анизоморфности, при которой цитологически резервный слой отличается от поверхностных клеток;
  3. Выраженная цитологическая и ядерная атипия, полиморфность или однообразие строения клеток (признак снижения дифференцировки ткани);
  4. Множество митозов (ядерных и клеточных делений), в том числе — патологических;
  5. Поражение всей толщи эпителия.

Плоскоклеточный рак in situ может иметь разную способность к выработке рогового вещества, что позволяет говорить о раке с тенденцией к ороговению, неороговевающей и недифференцированной формах. Решающим моментом при диагностике интраэпителиальной карциномы считается распространение явлений атипии на всю толщину эпителия, от базального слоя до покровного, и отсутствие проникновения рака сквозь базальную мембрану.

Тяжелая дисплазия в ряде случаев отождествляется с неинвазивной карциномой, поскольку дифференциальный диагноз представляет множество трудностей. Дело не только в общих цитологических критериях, но и в отсутствии обоснованного четкого алгоритма, который позволяет разграничить эти понятия.

В случае диагностики тяжелой дисплазии шейки матки женщина должна быть готова к тому, что консультация другого врача-гинеколога или онколога может изменить диагноз на преинвазивную карциному, но паниковать при этом не нужно, ведь оба состояния при своевременном обнаружении имеют благоприятный прогноз.

Резервно-клеточный рак берет свое начало из резервных клеток эндоцервикального железистого эпителия или таких же клеток в очагах псевдоэрозии влагалищной части шейки матки. Если резервные клетки дифференцируются в сторону плоского эпителия, то морфологически такой рак in situ будет сходен с плоскоклеточной карциномой. В других случаях он может состоять из мелких веретеновидных клеток, которые иногда приобретают способность к слизеобразованию.

Аденокарцинома in situ встречается крайне редко, образуясь из эндоцервикального поверхностного эпителия, желез шеечного канала, полипов или очагов аденоматоза. Клетки его активно делятся, округлой или вытянутой формы, имеют большие темные ядра с признаками атипии, встречаются митозы, слизеобразование. Базальная мембрана целостная и обязательно сохранена во всех исследованных срезах, иначе диагноз неинвазивного рака будет неправомочным.

Стадирование рака шейки матки

При карциноме in situ в шейке матки происходят изменения в подлежащем слое — воспалительная инфильтрация лимфоцитами и гистиоцитами, плазмоцитами и тучными клетками, дистрофические изменения соединительнотканной стромы, отек, что отражает состояние хронического цервицита.

Наличие в биопсийном материале отделившихся пластов эпителия с признаками тяжелой дисплазии, которые окружены тонкой базальной мембраной, в большой степени свидетельствует о карциноме, так как сопутствующий отек и воспаление в подлежащей строме провоцируют отделение дисплазированного эпителия. Такая картина даже при отсутствии подлежащей соединительнотканной стромы в биопсии может быть основанием для диагноза рака in situ, а не тяжелой дисплазии.

Опухоль in situ встречается в молочной железе, причем, по некоторым данным, на ее долю приходится до 40% выявленных карцином этой локализации. В зависимости от расположения внутри железы карцинома бывает дольковой и протоковой. Неинвазивный рак растет из эпителия млечных протоков.

Протоковый рак молочной железы in situ ограничен протоком и не покидает его пределов. Он не контактирует со здоровой железистой паренхимой и не угрожает жизни, однако создает предпосылки для роста инвазивной опухоли. По статистике, более половины протоковых раков перерастают в инвазивную форму в ближайшее десятилетие после их обнаружения.

В последнее время число протоковых карцином in situ возросло не только из-за увеличившейся средней продолжительности жизни, но и во многом благодаря широкому внедрению в диагностические алгоритмы маммографии, которая используется в качестве скринингового метода у женщин зрелого и пожилого возраста. Маммография достаточно чувствительна для выявления рака in situ.

Риск протокового рака молочной железы in situ увеличивается с возрастом женщины, при наличии неблагоприятного семейного анамнеза, когда близкие кровные родственницы страдали карциномами молочной железы, а также в случае диспластических и гиперпластических изменений в груди. Существенную роль играют генетические мутации в генах BRCA, длительная гормонотерапия, поздняя первая беременность и отсутствие лактации.

Прогноз выживаемости

Стадия I А, когда участок рака максимально достигает 5×7 х 7 миллиметров и лечение молодых пациенток ограничивается сохранением матки с возможностью рожать. Рецидив не исключается, но излечение наиболее вероятно и достигает 95%.

Прогноз выживаемости при распространенности уровня IB1-2 и IIA уже не столь благостен, так как злокачественный процесс существенно большего размера, но не вышел за пределы половой сферы.

Стадии IIB, III и IVA — это занятый опухолью малый таз, инфильтрация нервов тазового сплетения и вовлечение сосудистых пучков. В этой клинической ситуации применяется весь спектр лечебных мер, при технической возможности предпочтение отдано хирургии с полным удалением внутренних половых органов, обязательно присоединятся облучение с химиотерапией. Излечение сомнительно и только 25% не без проблем смогут пережить пятилетку.

Прогноз выживаемости при IVB стадии, предполагающей отдалённые метастазы, очень неважный, прожить больше 2-х лет удастся избранным — с высокой чувствительностью к лекарствам при отсутствии противопоказаний к платиновым производным.

Возврат заболевания — неприятное событие, но выживаемость определяется формой рецидива. Если рецидив представлен только опухолью в культе влагалища, то возможно условно радикальное лечение с операцией и облучением, если такового не было ранее. Немного перспектив на жизнь при выраженном отёке ноги в сочетании с нарушением оттока мочи из почки и болевым синдромом по типу радикулита, эта триада поддается только паллиативным мероприятиям.

Год с момента выявления злокачественного процесса не переживает каждая седьмая женщина.

Симптомы

На ранних стадиях карцинома шейки проявляет себя очень скудно, у молодых женщин часто обмечаются обильные «как вода» выделения, возможна кровь при половом акте и даже несвоевременные месячные, по факту являющиеся ацикличным кровотечением. У зрелых женщин, переживших последнюю менструацию — менопаузу заболевание может проявляться как контактными кровотечениями после полового акта, так и кровотечениями без видимой причины.

При нулевой и 1 стадиях симптомов может и не быть, но заболевание уже выявляется при гинекологическом осмотре.

С увеличением ракового конгломерата выделения сложно именовать белями, они станут мутными из-за присоединения кишечной палочки и приобретут запах. Давление опухоли на сосудисто-нервные пучки вызовет мучительный болевой синдром, отечность ноги, начиная со стопы и далее до «слоновости». Болезненные вколоченные конгломераты паховых лимфоузлов дополнят картину отека сильной болью.

Вовлечение в раковый процесс мочевого пузыря проявится симптомами цистита, прямой кишки — нарушениями стула, но самое неприятное — образование между органами свищевых гнойных ходов с истечением мочи и кала из влагалища.

Метастазирование в другие органы не типично, у большинства превалирует распространение в малом тазу с метастазами в лимфатическую систему. Часто метастазы по лимфатическим сосудам доходят до надключичной области.

Диагностика

Выявление рака шейки на ранних стадиях и предрака доведено до высокого уровня, практически до автоматизма — это скрининг при диспансеризации. При регулярном посещении гинеколога удается выявить дисплазию CIN1 и не дать шансов на развитие предрака.

При гинекологическом осмотре обязательно выполняется соскоб клеток с поверхности шейки и цервикального канала, при кольпоскопии со всех участков ненормального вида берется кусочек слизистой — биопсия.

МРТ с контрастом очень точно определяет глубину проникновения опухоли внутрь шейки, КТ не столь информативно.

При подозрении на плоскоклеточную структуру, а это почти 80% всех случаев заболевания, в крови определяется уровень маркера SCC, по которому отслеживается активность процесса.

Подозрение на вовлечение мочевыделительной системы и прямой кишки снимается или подтверждается УЗИ и эндоскопическими методами.

Диагноз рака ставится только при морфологическом исследовании кусочка ткани.

Способы лечения

Самый радикальный метод лечения — операция, объём которой может быть минимальным и сохраняющим возможность беременности — конизация, так и очень обширным. При выборе вида оперативного вмешательства базируются на размере опухолевого конгломерата, сопутствующей гинекологической патологии и желании женщины по продолжению рода. Так вплоть до стадии IIА1 возможно сохранение детородной функции, при большем объеме процесса, к сожалению, необходима экстирпация матки.

При поражении лимфоколлекторов метастазами обязательно предусмотрено их хирургическое удаление.

Лучевая терапия при раке шейки матки имеет очень большое значение, это замена операции при противопоказаниях к наркозу, или профилактическое — адъювантное дополнение оперативного вмешательства, которое начинают через 3-4 недели.

При значительной местной распространенности рака лечение начинают с облучения, результативность которого увеличивают еженедельными введениями цитостатика цисплатина. Дистанционное облучение продолжается 8 недель без перерывов. Наружная лучевая терапия дополняется внутриполостной и брахитерапией, что позволяет увеличить дозу до 80-90 Грей.

Химиотерапия при раке шейки матки имеет вспомогательное значение, однозначно доказано преимущество комбинаций. Роль лекарственной профилактики достоверно не определена, тем не менее, при плохих прогностических признаках и высокой вероятности рецидива после облучения возможны два курса ХТ. При локальной опухоли не более 4 сантиметров возможны 2-3 курса до операции.

Профилактика

Вакцинация девочек-подростков против ВПЧ позволяет защитит их от дисплазии и будущего рака. Фактически вакцинировать следует до начала половой жизни, если не удалось с 9 до 12 лет. Вакцина не входит в Национальный календарь прививок, это полностью инициатива родителей ребенка.

У взрослых женщин профилактика заключается в посещении гинеколога и взятии мазков с шейки матки на цитологию.

Третичной профилактикой ВОЗ считает доступность полноценного лечению рака шейки матки.

Рак шейки матки может стать самым редким онкологическим процессом, если каждая женщина позволит себе хотя бы раз в год посещать хорошего гинеколога, умеющего видеть и находить крошечные изменения и помогать избавиться от них, как это делают гинекологи нашей клиники. Мы умеем предотвращать и эффективно лечить злокачественные процессы в любой форме и на любой стадии.

Список литературы:

  1. Национальное руководство по гинекологии /под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих, В.Н. Серова с соавт.// М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017.
  2. Каприн А.Д., Новикова Е.Г., Трушина О.И., Грецова О.П. /Скрининг рака шейки матки — нерешенные проблемы / Исследования и практика в медицине; 2015, т. 2, N 1.
  3. Короленкова Л.И. /Цервикальные траэпителиальные неоплазии и ранние формы рака шейки матки: клинико-морфологическая концепция цервикального канцерогенеза// М.: 2017.
  4. Hatano K., Sakai M., Araki H. et al. /Image-Guided radiation dosimetry for cervical cancer versus classical point A dosimetry // Radiotherapy and Oncology; 2008, V. 88.
  5. Ye Q., Yuan HX., Chen HL. /Responsiveness of neoadjuvant chemotherapy before surgery predicts favorable prognosis for cervical cancer patients: a meta-analysis. // J. Cancer Res Clin Oncol; 2013, V. 139, N 11
  6. Vishwanathan A.N., Beriwal S., De Los Santos J.F. et al. /American Brachytherapy Society consensus guidelines for locally advanced carcinoma of the cervix. Part II: High-dose-rate brachytherapy. // Brachytherapy; 2012, V. 11.

Другие интересные материалы по теме

About the Author:

Adblock detector